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2025年12月29日，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)（CACA）前沿播第36期在線上順利召開。CACA前沿播是CACA于2025年2月起推出的線上學(xué)術(shù)交流平臺(tái)，致力于傳播中國(guó)學(xué)者在腫瘤防治領(lǐng)域的基礎(chǔ)和臨床研究的最前沿、最具影響力的成果，迄今已成功舉辦35期，總體在線觀看人數(shù)達(dá)到2.4億人次。
本次會(huì)議聚焦于國(guó)內(nèi)乳腺癌領(lǐng)域新藥臨床進(jìn)展，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院邵志敏教授團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜開展的TQB2102-II-01試驗(yàn)（NCT06198751）評(píng)估了國(guó)產(chǎn)新型HER2雙表位抗體偶聯(lián)藥物（ADC）TQB2102在HER2陽性乳腺癌新輔助治療中的應(yīng)用，該研究結(jié)果于不久前發(fā)表于權(quán)威期刊JCO。本次會(huì)議中，邵志敏教授團(tuán)隊(duì)對(duì)該研究開展背景、研究設(shè)計(jì)及結(jié)果進(jìn)行了解讀，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)理事長(zhǎng)樊代明院士、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院徐兵河院士、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院吳炅教授、河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院耿翠芝教授、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院李惠平教授參與了討論。
會(huì)議由空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院聶勇戰(zhàn)教授、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院金鋒教授先后主持。
聶勇戰(zhàn)教授主持會(huì)議
金鋒教授主持會(huì)議
本次會(huì)議通過中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)APP、視頻號(hào)、丁香園等31家媒體平臺(tái)直播，線上累計(jì)超791萬人次觀看。
理事長(zhǎng)致辭
樊代明院士致辭
大會(huì)伊始，在中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)副秘書長(zhǎng)聶勇戰(zhàn)教授的主持下，大會(huì)特邀嘉賓、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)理事長(zhǎng)樊代明院士做開場(chǎng)致辭，報(bào)告了CACA在2025年的工作成果。樊代明院士指出，2025年CACA在各領(lǐng)域穩(wěn)步推進(jìn)了十七項(xiàng)重點(diǎn)工作，舉辦了上百場(chǎng)線上、線下學(xué)術(shù)活動(dòng)，覆蓋了西南、華北、華東、華南、華中等全國(guó)各地區(qū)，引發(fā)了國(guó)內(nèi)外的熱烈反響。CACA前沿播則聚焦于國(guó)內(nèi)研究者取得的前沿成果，第一時(shí)間報(bào)告最新科研動(dòng)態(tài)。此外，CACA還舉辦了多學(xué)科論壇、國(guó)際學(xué)術(shù)論壇、指南巡講等，將中國(guó)的臨床指南以16種語言推廣至全球超150個(gè)國(guó)家和地區(qū)。2026年CACA將持續(xù)奮進(jìn)，取得更豐碩的成果。
臨床研究設(shè)計(jì)與數(shù)據(jù)解讀
李俊杰教授作報(bào)告
在中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院金鋒教授的主持下，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院李俊杰教授首先介紹了研究背景與設(shè)計(jì)。新輔助治療在HER2陽性早期乳腺癌的治療中具有重要意義，特別是對(duì)于達(dá)到病理學(xué)完全緩解（pCR）的患者，有望獲得更好的預(yù)后。然而當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)新輔助治療模式，仍有約40%-50%的患者未能達(dá)到pCR，提示了新輔助治療的優(yōu)化需求。在HER2 ADC蓬勃發(fā)展的當(dāng)下，TQB2102作為自主原研的新一代ADC，藥物-抗體比（DAR）為6，其雙特異性抗體成分可同時(shí)靶向兩個(gè)非重疊的HER2表位：ECD2（帕妥珠單抗結(jié)合位點(diǎn)）和ECD4（曲妥珠單抗結(jié)合位點(diǎn)），實(shí)現(xiàn)雙重HER2信號(hào)阻斷。本次這項(xiàng)II期試驗(yàn)評(píng)估了不同周期和劑量TQB2102的抗腫瘤療效和耐受性，旨在確定HER2陽性乳腺癌患者新輔助治療的最佳策略。
TQB2102-II-01試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、多中心II期試驗(yàn)，在中國(guó)五個(gè)癌癥中心開展，旨在評(píng)估雙特異性HER2 ADC TQB2102用于HER2陽性乳腺癌新輔助治療的療效和安全性?；颊甙?:1的比例隨機(jī)分配，接受6.0 mg/kg TQB2102每3周一次，共六個(gè)周期（隊(duì)列1）或八個(gè)周期（隊(duì)列2）的治療。在完成6.0 mg/kg隊(duì)列入組后，患者按1:1的比例隨機(jī)分配，接受7.5 mg/kg TQB2102每3周一次，共六個(gè)周期（隊(duì)列3）或八個(gè)周期（隊(duì)列4）的治療。研究主要終點(diǎn)是總病理學(xué)完全緩解（tpCR）率，次要終點(diǎn)包括乳腺病理學(xué)完全緩解（bpCR）、客觀緩解率（ORR）、無事件生存期（EFS）、無浸潤(rùn)性疾病生存期（IDFS）、總生存期（OS）和安全性。
吳炅教授點(diǎn)評(píng)
針對(duì)研究設(shè)計(jì)，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院吳炅教授指出，既往基于TCbHP的新輔助化療方案將pCR率提高至50%以上，然而仍有近一半的患者無法達(dá)到pCR，這部分患者的預(yù)后面對(duì)挑戰(zhàn)，且化療帶來的毒性負(fù)擔(dān)也不可忽視。新式ADC的探索正不斷破局，但既往ADC的探索仍然采用了聯(lián)合化療藥物的方案，此次TQB2102采用創(chuàng)新結(jié)構(gòu)，去化療的臨床挑戰(zhàn)具有創(chuàng)新性和顛覆性，通過同時(shí)結(jié)合兩個(gè)表位有望實(shí)現(xiàn)更強(qiáng)的靶點(diǎn)結(jié)合，該研究的成功將具有創(chuàng)新性，未來TQB2102單藥有望成為新輔助治療的核心骨架。
耿翠芝教授點(diǎn)評(píng)
河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院耿翠芝教授則表示，提高pCR率是HER2陽性乳腺癌新輔助治療中的探索方向，采用創(chuàng)新結(jié)構(gòu)的TQB2102的出現(xiàn)不僅有望提高pCR率，更有望實(shí)現(xiàn)新輔助治療的去化療。本次II期研究中設(shè)置了多個(gè)劑量、用藥周期隊(duì)列，進(jìn)行了不同治療模式的探索。但研究作為開放性單臂研究，目前仍缺少對(duì)照及長(zhǎng)期安全性隨訪結(jié)果。
研究結(jié)果及創(chuàng)新點(diǎn)
李俊杰教授作報(bào)告
隨后，李俊杰教授進(jìn)一步解讀了研究結(jié)果。這項(xiàng)研究在2024年2月5日至2024年9月24日期間共篩選了117名患者，其中104名（88.9%）患者被納入隨機(jī)化。前52名患者被隨機(jī)（1:1）分配至隊(duì)列1或隊(duì)列2，剩余的52名患者被隨機(jī)（1:1）分配至隊(duì)列3或隊(duì)列4。4個(gè)隊(duì)列的臨床T分期、臨床N分期、基線腫瘤分期和HER2 IHC狀態(tài)均平衡。
數(shù)據(jù)截止日期為2025年5月8日。所有104名患者均被納入意向治療（ITT）人群并進(jìn)行主要終點(diǎn)評(píng)估。隊(duì)列1的tpCR率為57.7%（90% CI, 43.2-71.3；P=0.04），隊(duì)列2為76.9%（90% CI, 62.3-87.6；P<0.01），隊(duì)列3為61.5%（90% CI, 46.5-74.8]；P=0.02），隊(duì)列4為69.2%（90% CI, 54.6-81.3]；P<0.01）。所有90%置信區(qū)間的下限均超過40%，表明每個(gè)隊(duì)列的療效均優(yōu)于歷史對(duì)照。
在HR陽性亞組中，隊(duì)列1的tpCR率為53.8%，隊(duì)列2為58.3%，隊(duì)列3為35.7%，隊(duì)列4為61.5%。在HR陰性亞組中，隊(duì)列1的tpCR率為61.5%，隊(duì)列2為92.9%，隊(duì)列3為91.7%，隊(duì)列4為76.9%。安全性方面，隊(duì)列1-4中發(fā)生≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件（TRAE）的患者比例分別為23.1%、30.8%、30.8%和26.9%。隊(duì)列4中一名患者出現(xiàn)2級(jí)間質(zhì)性肺疾?。↖LD），治療被推遲，經(jīng)過2周的糖皮質(zhì)激素治療后，ILD恢復(fù)至0級(jí)，該患者完成了計(jì)劃的治療周期并接受了手術(shù)。研究期間未發(fā)生治療相關(guān)死亡。隊(duì)列1-4中需要降低劑量的患者比例分別為3.8%、3.8%、3.8%和19.2%，所有隊(duì)列中均未觀察到導(dǎo)致TQB2102停藥的TRAE。
這項(xiàng)研究作為首個(gè)評(píng)估特異性HER2靶向ADC單藥用于新輔助治療的研究，TQB2102在研究中不僅展現(xiàn)出卓越療效，還表現(xiàn)出良好耐受性。研究首次驗(yàn)證8個(gè)周期的TQB2102單藥治療在HER2陽性乳腺癌患者中可實(shí)現(xiàn)73.1%的pCR率，優(yōu)于其他ADC及既往其他試驗(yàn)中標(biāo)準(zhǔn)化療聯(lián)合曲帕雙靶的pCR率。后續(xù)已經(jīng)開展前瞻性III期臨床試驗(yàn)，以驗(yàn)證6mg 8周期方案的療效。
徐兵河院士點(diǎn)評(píng)
大會(huì)特邀嘉賓、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院徐兵河院士針對(duì)該研究結(jié)果指出，這項(xiàng)II期試驗(yàn)成功發(fā)表于腫瘤學(xué)頂刊JCO，體現(xiàn)了學(xué)術(shù)界對(duì)其的認(rèn)可。新型雙抗ADC TQB2102在新輔助治療中取得了非常出色的病理緩解表現(xiàn)，pCR可達(dá)到70%以上，安全性可控?？傮w看來該研究設(shè)計(jì)非常出色，為HER2陽性乳腺癌的新輔助治療提供了可能有效的全新方案，但目前II期研究樣本量有限，長(zhǎng)期獲益有待驗(yàn)證，期待后續(xù)III期試驗(yàn)的開展。
李惠平教授點(diǎn)評(píng)
北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院李惠平教授則表示，該研究設(shè)置了不同劑量、用藥周期的隊(duì)列，在不同人群中進(jìn)行了探索，初步顯示了HR陰性患者僅6周期治療已可帶來高pCR率，未來或需進(jìn)一步探精準(zhǔn)治療模式，不僅以HER2陽性作為分層因素，而基于HER2和HR的分層將治療周期進(jìn)一步個(gè)性化，期待未來更進(jìn)一步的分析結(jié)果以優(yōu)化治療策略。此外，該方案的應(yīng)用需做好安全管理，期待長(zhǎng)期安全性數(shù)據(jù)。
未來研究方向
邵志敏教授作報(bào)告
基于該研究結(jié)果，主要研究者、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院邵志敏教授點(diǎn)評(píng)了該成果的臨床應(yīng)用前景，展望了未來該領(lǐng)域的前沿發(fā)展。邵志敏教授指出，目前該中心正在開展多項(xiàng)HER2 ADC相關(guān)臨床研究，本次TQB2102的II期試驗(yàn)為新輔助治療的去化療提供了重要參考，未來將嘗試通過III期臨床試驗(yàn)以改變臨床實(shí)踐。研究中不同劑量的TQB2102新輔助治療均可達(dá)到非常好的pCR表現(xiàn)，同時(shí)≥3級(jí)TRAE發(fā)生率較低。
邵志敏教授介紹，目前后續(xù)的III期注冊(cè)臨床試驗(yàn)已經(jīng)于2025年9月啟動(dòng)，目前入組工作開展迅速，預(yù)計(jì)將于2026年Q2完成入組。研究中TQB2102將與標(biāo)準(zhǔn)TCbHP方案進(jìn)行頭對(duì)頭比較，期待取得圓滿成功。另一方面，未來基于人工智能、數(shù)字病理、空間組學(xué)等領(lǐng)域知識(shí)建立的預(yù)后模型將指導(dǎo)ADC的臨床應(yīng)用，優(yōu)化臨床決策， 進(jìn)一步提高pCR率。
邵志敏教授最后指出，當(dāng)前，國(guó)內(nèi)原研創(chuàng)新藥物為腫瘤治療帶來了巨大的機(jī)遇與挑戰(zhàn)，在精準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上，如何利用先進(jìn)技術(shù)進(jìn)一步突破療效，值得更進(jìn)一步探索，期待通過III期試驗(yàn)改變臨床實(shí)踐，為中國(guó)乳腺癌患者帶來更多福音。
理事長(zhǎng)總結(jié)
樊代明院士總結(jié)
大會(huì)臨近尾聲，樊代明院士在最后的總結(jié)中指出，本次會(huì)議取得圓滿成功，CACA期待通過前沿播系列會(huì)議傳遞前沿進(jìn)展，推動(dòng)領(lǐng)域發(fā)展。如今，中國(guó)腫瘤患者預(yù)后正在逐漸好轉(zhuǎn)，CACA致力于推動(dòng)精準(zhǔn)診療理念，改善患者預(yù)后，促進(jìn)腫瘤管理的“慢病化”。未來，CACA將與國(guó)際學(xué)術(shù)組織進(jìn)一步攜手，貢獻(xiàn)中國(guó)智慧，探索腫瘤的優(yōu)化管理模式，為患者帶來更好的治療結(jié)局。
本次線上會(huì)議最終吸引了超791萬人次線上觀看，2026年CACA前沿播將帶來更多精彩內(nèi)容，敬請(qǐng)期待。